长久以来，抑郁症治疗始终围绕着口服药物与心理干预展开，但起效慢、副作用明显、个体反应不一等问题，让许多患者陷入“药不能停”却又“治不愈”的困境。

近日，武汉大学人民医院精神医学团队在《Journal of Affective Disorders》上发表了一项引人注目的研究，提出一种全新的干预思路——通过鼻腔喷雾递送脂肪干细胞外泌体，直接作用于情绪调控脑区。动物实验显示，仅14天，抑郁样行为明显改善，脑内炎症显著下降。这项研究不仅为抑郁症治疗开辟了非侵入、精准调控的新路径，也让我们看到，未来神经修复或许可以不再依赖化学药物，而是借助人体自身的“细胞信使”。

鼻腔喷雾：抑郁症治疗的“隐形修复师”？

抑郁症的“药瓶时代”，或许正迎来转折。

2025年，武汉大学人民医院团队在情感障碍领域期刊《Journal of Affective Disorders》上发表论文，首次证实：通过鼻腔给予脂肪干细胞外泌体，可在两周内明显改善抑郁模型小鼠的行为表现，并降低脑内炎症水平。

实验中，接受外泌体鼻喷治疗的小鼠表现出多方面好转：

在强迫游泳测试中，小鼠积极活动时间增加约40%，绝望行为减少；

蔗糖偏好实验显示，它们对愉悦刺激的兴趣恢复近50%；

同时，脑内关键炎症因子IL-1β与TNF-α的含量也下降约一半。

这些结果提示，外泌体不仅调节行为，还可能从炎症机制入手干预抑郁进程。

抑郁不仅是情绪问题，更是大脑的“慢性发炎”

越来越多的研究指出，抑郁症并非单纯心理问题，它与神经免疫系统的持续激活密切相关。长期压力、睡眠不足等因素，会导致大脑中的免疫细胞——微胶质细胞过度反应，释放大量炎症因子，损伤神经元，形成一种“低度慢性炎症”状态。

数据显示，抑郁症患者脑内炎症指标平均比健康人群高出2–3倍。与此同时，细胞自噬功能受损，代谢废物堆积，进一步影响神经可塑性。武汉大学团队瞄准的，正是这一核心病理环节。

为什么选择“鼻腔”这条路径？

血脑屏障的存在，使得超过95%的药物难以进入大脑，这成为中枢神经系统药物开发的常见瓶颈。但鼻腔却暗藏一条“天然通道”——嗅觉神经末梢与大脑直接相连，避开血脑屏障，实现快速入脑。

研究团队借助这一生理特点，将外泌体制成鼻腔喷雾。动物实验显示，外泌体在给药后数小时内即可在海马体和前额叶皮层富集，这两个区域正是情绪和认知调节的关键脑区。

外泌体本身直径极小，仅30–150纳米，表面带有脂质层，能与细胞膜融合，像“微型修复胶囊”一样，把干细胞的调控信号精准送达损伤部位。

机制揭秘：重启自噬，抑制炎症反应

进一步分子实验发现，外泌体进入大脑后，激活了AMPK通路，同时抑制了mTOR的过度活跃，进而恢复细胞自噬功能。关键指标变化包括：

自噬标志蛋白LC3-II水平上升60%；

mTOR下游蛋白活性下降约40%；

炎症小体NLRP3活化降低近50%。

这意味着，外泌体不仅减轻炎症，还帮助脑细胞清理代谢废物、恢复能量平衡，从内部重建稳态。

从动物到人：未来能否“一喷即愈”？

尽管目前该研究仍处于动物实验阶段，但它为抑郁症乃至帕金森病、阿尔茨海默病、创伤后应激障碍等神经精神疾病的治疗，提供了一种崭新的非侵入性思路。无需开颅、不必长期全身用药，通过鼻腔喷雾即可实现“脑靶向修复”，兼具高效性与生物安全性。

如果未来临床转化成功，抑郁症的治疗或许将进入“细胞对话”时代——用人体自身的语言，唤醒大脑的自我修复潜能。

当修复的力量穿越鼻腔，悄然抵达大脑深处，抑郁症或许不再是一场孤独的僵局，而是一次可被温柔唤醒的自愈旅程。

论文原文：https://doi.org/10.1016/j.jad.2025.04.059

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